Propiedades y generalidades de las respuestas inmunitarias | Cap. 1, Abbas

Función sistema inmunitario: defensa contra los microbios infecciosos
 
Defensa contra los microbios está mediada:

• Inmunidad innata (tempranas tempranas)
• Inmunidad adaptativa (reacciones tardías

 
INMUNIDAD INNATA

• Primera línea de defensa contra los microbios (🕑 min a horas tras la infección).
• Cuenta con mecanismos de defensa incluso antes de que se dé la infección.
• Responde igual a todos los microorganismos

Principales componentes:

1. Barreras físicas y químicas, como el epitelio y las sustancias químicas antimicrobianas producidas en las superficies epiteliales
2. Células fagocíticas (neutrófilos, macrófagos), células dendríticas, y linfocitos citolíticos naturales (NK) y otras células linfocíticas innatas
3. Proteínas sanguíneas presentes en el suero como el sistema del complemento y otros mediadores de la inflamación

 
Principales reacciones:

• Inflamación: reclutamiento de leucocitos (neutrófilos y monocitos ) y proteínas plasmáticas desde la sangre a los tejidos → activación para destruir microorganismos .
• Defensa antivírica: Mediada por citocinas, cel. adquieren resistencia frente  a la infección vírica y se destruyen las cel. infectadas mediante los NK.

 
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Aparece después del primer contacto con el microorganismo, desarrollándose aumentando su magnitud  y capacidades contra agentes infecciosos
Características:

• Alta especificidad: Capacidad de distinguir diferentes microbios o moléculas
• Memoria: Capacidad de responder de forma más vigorosa a exposiciones repetidas al mismo microbio
• Linfocitos: células principales de la inmunidad adaptativa que secretan anticuerpos y responden ante un antígeno

 
Estrategias:

• Anticuerpos: Se unen a los microorganismos y bloquean su capacidad para infectar células del anfitrión → favorecen su ingestión.
• Fagocitosis: Ingieren  microorganismos.

 
Reconocimiento del antígeno por linfocitos

• Hipótesis clonal: hay linfocitos específicos frente a muchos antígenos, cuando antígenos entra a org. linfoide secundario se une a cel. específicas y las activa.
• La activación de  linfocitos T vírgenes requiere reconocimiento del MHC + coestimuladores.
  • Reconocimiento de antígeno → especificidad
  • Necesidad de coestimulación → linfocitos T respondan.

 
Tipos de respuestas

• Inmunidad humoral
• Inmunidad celular

INMUNIDAD HUMORAL: Principal mecanismo de defensa contra los microbios extracelulares y sus toxinas
Activación de linfocitos B

•  Requiere señales activadoras de los linfocitos TCD4+
•  Se diferencia en cel. plasmáticas secretoras de anticuerpos.

Respuesta inmunitaria humoral:

• IgG: Cubre a los microbios y los marca para fagocitosis.
• IgG, IgA: Activan al sistema de complemento → promueven la fagocitosis y destrucción de los microbios.
• IgG materna: se transporta activamente a través de la placenta y protege al recién nacido hasta que su sistema inmunitario madure
• IgM: la estimulan los polisacáridos y lípidos

 
La protección más eficaz la proporcionan las células memoria que activa el microbio y se diferencian rápidamente para generar un gran número de cel. plasmáticas.
INMUNIDAD CELULAR: Activación de linfocitos T y eliminación  microbios intracelulares

• Fomenta la destrucción de los microorganismos residentes en los fagocitos o la eliminación de las células infectadas para suprimir los reservorios de la infección.
• Algunos linfocitos T también contribuyen a erradicar a los microbios extracelulares reclutando leucocitos que destruyen estos microorganismos patógenos y ayudando a los linfocitos B a producir anticuerpos eficaces.

Linfocitos

• Linfocitos T CD4 cooperadores:
  • Activan y proliferan en cel. efectoras.
  • Secretan IL-2 →  proliferación/ expansión clonal
  • Fx:
    • Ayudan a matar a los microbios
    • Secretan citocinas que ayudan a linfocitos B a producir IgE→ activan a eosinófilos
    • Estimulan las respuestas de los linfocito B.
• Linfocitos CTL: matan a las células y eliminan los reservorios de infección.

Componentes celulares del sistema inmunitario adaptativo
Los linfocitos son las células que reconocen los antígenos extraños de manera específica y responden contra ellos:

• Linfocitos B: son las únicas células capaces de producir anticuerpos  → neutralizan la infecciosidad del microorganismo, los marcan como diana para su eliminación por fagocitosis. Inmunidad humoral.
•  Linfocitos T: las células de la inmunidad celular, reconocen los antígenos de los microorganismos intracelulares y sirven para destruir estos microbios o las células infectadas.
  • No producen moléculas de anticuerpo.
  • Presentan una especificidad restringida hacia los antígenos; reconocen péptidos unidas a proteínas propias llamadas moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC),
  • Tipos de poblaciones:
    • Linfocitos T cooperadores: Secretan citocinas  → estimulan la proliferación y diferenciación de los propios linfocitos T y activan otras células, incluidos los linfocitos B, los macrófagos y otros leucocitos.
    • Linfocitos T citotóxicos (CTL): Matan a las células que producen antígenos extraños, como las células infectadas por virus y otros microbios intracelulares.
    • Linfocitos NK

Los linfocitos se encuentran concentrados en los órganos linfáticos o presentes la sangre
Células presentadoras de antígenos (APC):

• Inicio de las respuestas inmunitarias adaptativas y su desarrollo requiere la captación de los antígenos y su exposición ante unos linfocitos específicos.
• Las más especializadas → células dendríticas,
  1. Atrapan los antígenos microbianos que penetran desde el medio externo
  2. Transportan hacia los órganos linfáticos
  3. Presentan a unos linfocitos T vírgenes para desencadenar las respuestas inmunitarias
• Se encuentran concentradas en los órganos linfaticos

Células efectoras

• Activación de los linfocitos por los antígenos activa mecanismos para eliminar su presencia.
• Fx: consisten en deshacerse del microbio.

 
Inmunidad activa y pasiva

• Inmunidad activa: Inmunidad que se despierta por la exposición a un antígeno extraño
  • Linfocitos vírgenes:  carecen de experiencia inmunitaria.
  • Linfocitos inmunes:  Cuando ya han respondido a un antígeno microbiano y se encuentran protegidos frente a cualquier exposición posterior.

• Inmunidad pasiva: El individuo receptor se vuelve inmune al antígeno específico sin haber estado jamás expuesto a él ni haber respondido en este sentido.
  • Transferencia adoptiva: Adquirir la inmunidad mediante el paso de suero o de linfocitos desde otra persona dotada de una inmunidad específica

Características
Especificidad y diversidad. Respuestas inmunitarias son específicas frente a los distintos antígenos.

• Determinantes o epítopos:  antígenos que son reconocidos específicamente por ciertos linfocitos
• Repertorio linfocítico: Número total de especificidades antigénicas que presentan los linfocitos
• Diversidad: reconocer un número muy elevado de antígenos es el resultado de la variabilidad de las estructuras de los lugares de unión al antígeno que tiene el linfocito

Memoria.

• La exposición del sistema inmunitario a un antígeno extraño favorece su capacidad para responder de nuevo a ese mismo antígeno.
• Respuestas inmunitarias secundarias, suelen ser más rápidas y amplias que la primera respuesta inmunitaria a ese antígeno, o primaria

Expansión clonal.

• Los linfocitos específicos frente a un antígeno experimentan una considerable proliferación tras exponerse a un antígeno →  aumento de la cantidad de células que expresan receptores idénticos frente al mismo antígeno
• Permite a la respuesta inmunitaria adaptativa seguir el ritmo de los microorganismos infecciosos que se dividen con rapidez.

 
Especialización. Responde de manera distinta y especial a los diversos microorganismos, lo que aumenta al máximo la eficacia de los mecanismos de defensa antimicrobiana.
 
Falta de reactividad frente a lo propio. El cuerpo tiene capacidad para reconocer muchos antígenos extraños (ajenos), responder a ellos y eliminarlos sin reaccionar contra las sustancias antigénicas del mismo individuo (propias).
 
Respuesta inmunitaria
Estrategias principales para combatir a la mayoría de los microbios.

• Anticuerpos. Los anticuerpos secretados se unen a los microorganismos extracelulares, bloquean su capacidad para infectar las células del anfitrión y favorecen su ingestión por los fagocitos y su destrucción posterior.
• Fagocitosis. Los fagocitos ingieren los microbios y los destruyen, y los anticuerpos y los linfocitos T cooperadores fomentan sus capacidades microbicidas.
• Muerte de la célula. Los linfocitos T citotóxicos (CTL) destruyen las células infectadas por los microbios que son inaccesibles a los anticuerpos y a la destrucción por los fagocitos.

 
La captura y presentación de los antígenos microbianos

1. Células dendríticas que se encuentran situadas en los epitelios y los tejidos conjuntivos atrapan los microorganismos, digieren sus proteínas en fragmentos y expresan en su superficie los péptidos microbianos (Las células dendríticas también presentan péptidos microbianos en el bazo) unidos a las moléculas del MHC
2. Las células dendríticas transportan su  cargamento antigénico hasta los ganglios linfáticos de drenaje por los que constantemente recirculan los linfocitos T vírgenes.
3. Los microorganismos íntegros o los antígenos microbianos que llegan a los ganglios linfáticos y al bazo son reconocidos por linfocitos B específicos en su forma sin procesar (natural).

 
Reconocimiento del antígeno por los linfocitos
Hipótesis de la selección clonal: Se desarrollan clones de linfocitos específicos frente al antígeno antes de exponerse al antígeno e independientemente de él. Un «clon» se refiere a un linfocito de una especificidad y su progenie.
 
Activación de linfocitos T vírgenes:

1. Reconocimiento de complejos péptido-MHC presentados por las células dendríticas.
2. Para responder, los linfocitos T deben reconocer no solo antígenos, sino otras moléculas, llamadas coestimuladores, que los microbios inducen en las APC.
3. El reconocimiento del antígeno proporciona especificidad a la respuesta inmunitaria y la necesidad de coestimulación asegura que los linfocitos T respondan a los microbios (los inductores de moléculas coestimuladoras) y no a sustancias inocuas.

GLOSARIO

• Citocinas: regulan y coordinan la inmunidad innata y la adaptativa por medio de diferenciación y crecimiento
• Quimiocinas: regulan la migración y el movimiento celular.
• Anticuerpos: Proteínas séricas que se unen a los receptores específicos de lo linfo estimulen o no su respuesta inmunitaria.
• Antígenos: Sustancias que generan producción de anticuerpos.
• Opzonización: Factores que favorecen la fagocitosis después de revestirlas.
• Sensibizado al antígeno: respuesta es detectable si antes ya ha entrado en contacto.