Células y tejidos del sistema inmunitario | Cap. 2, Abbas

CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO
 
Fagocitos 
Neutrófilos y los macrófagos: son las células cuya principal función es ingerir y destruir los microbios y deshacerse de los tejidos dañados.
Fx: defensa del anfitrión

• • 1. Reclutamiento de las células en las zonas de infección
    2. Reconocimiento de los microbios y activación por ellos
    3. Ingestión de los microbios por el proceso de la fagocitosis
    4. Destrucción de los microbios ingeridos.

 
Neutrófilos o leucocitos polimorfonucleares,

• • • Son la población más abundante de leucocitos circulantes
    • Median las primeras fases de las reacciones inflamatorias
    • Se producen en la médula ósea y surgen de los precursores que también originan los fagocitos mononucleares
    • La producción es activada por el factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF)

 
Organelos:

• • • Núcleo segmentado (3-5 lóbulos)
    • Citoplasma contiene gránulos:
      • Gránulos específicos: están llenos de enzimas como la lisozima, la colagenasa y la elastasa.
      • Gránulos azurófilos: son lisosomas que contienen enzimas y otras sustancias microbicidas, como las defensinas y las catelicidinas

 
Fagocitos mononucleares (monocitos y macrófagos)
 
Monocitos: células circulantes

• • • Poseen núcleos en forma de riñón y un citoplasma finamente granular que contiene lisosomas, vacuolas fagocíticas y filamentos del citoesqueleto
    • Expresión elevada en su superficie de CD14 y la nula expresión de CD16

Tipos

• • • Monocitos clásicos:
      • Más numerosos,
      • Producen abundantes mediadores inflamatorios y son reclutados con rapidez en los lugares de infección o lesión tisular.
    • Monocitos no clásicos:
      • Son n CD14+CD16++
      • Ayudan a reparar los tejidos después de la lesión y se sabe que se arrastran por las superficies endoteliales

Macrófagos: células residentes en los tejidos

• • • Desempeñan funciones de  inmunidad innata y adaptativa
    • Fx: defensa del anfitrión es ingerir y matar microbios.
      • Mecanismos de eliminación: Generación enzimática de especies reactivas de O2 y nitrógeno .
  • • Reconocen e ingieren cel. apoptósicas antes de que estas liberen su contenido y produzcan inflamación
      • Células dominantes en los estadíos finales de la respuesta inmunitaria innata porque vivn más tiempo que los neutrófilos
    • Macrófagos secretan distintas citocinas para reclutamiento de monocitos
      • Activación clásica: Activan macrófagos que matan muy eficientemente.
      • Activación alternativa:Activan macrófagos que promueven la reconstrucción.
    • Sirven de APC que presentan a linfo. T y los activan
    • Promueven reparación de tejidos dañados
      • 10-15 um
      • Heterogéneos
    • Grupos:
      • Clásicos: + abundantes, reclutados con rapidez
        • H: CD14 ++ y CD16-
      • No clásicos: – abundantes (patrullaje), ayudan a reparar la lesión en los tejidos
        • H: CD14 + y CD16+
      • Subgrupo intermedio:
        • H: CD14++ y CD16+

 
Ejemplos

• • • Células de Kupffer que recubren los sinusoides en el hígado
    • Macrófagos sinusoidales en el bazo
    • Macrófagos alveolares en el pulmón
    • Células microgliales en el encéfalo.

 
 
  Mastocitos 

• • • Presentes en la piel y los epitelios mucosos
    • Contienen abundante-s gránulos citoplásmicos llenos de histamina y otros mediadores.
      • El contenido granular liberado, incluida la histamina → promueve  inflamación.
    • Defensa frente a los helmintos y otros microbios
    • Responsables de los síntomas de las enfermedades alérgicas
    • Los mastocitos expresan en la membrana receptores de afinidad alta para un tipo de anticuerpo llamado IgE y suelen estar cubiertos por ellos.

 
Basófilos

• • • Pueden ser reclutados en algunas zonas inflamatorias.
    • Expresan receptores para la IgE, ligan IgE y pueden activarse por la unión del antígeno a la IgE.

 
  Eosinófilos 

• • • Expresan gránulos citoplásmicos que contienen enzimas lesivas para las paredes celulares de los parásitos, pero que también pueden dañar los tejidos del anfitrión.
    • Algunos eosinófilos están presentes normalmente en los tejidos periféricos, en especial en los recubrimientos mucosos de las vías respiratoria, digestiva y genitourinaria
    • Su número puede aumentar por su reclutamiento de la sangre en el marco de la inflamación.

 
Células presentadoras de antígenos (APC)

• • • Son células que capturan antígenos microbianos y producen señales que estimulan la proliferación y diferenciación de los linfocitos.
    • El principal tipo de APC: célula dendrítica.
    • Los macrófagos y los linfocitos B presentan antígenos a los linfocitos T en las respuestas inmunitarias celulares y humorales, respectivamente.

 
Células dendríticas

• • • APC más importantes → activan a los linfocitos T vírgenes
    • La maduración de las células dendríticas depende de una citocina llamada ligando de Flt3, que se une al receptor tirosina cinasa Flt3 situado en las células precursoras.
    • Células dendríticas clásicas
      •  Piel, las mucosas y el parénquima de los órganos
      • Responden a los microbios emigrando a los ganglios linfáticos, donde presentan los antígenos proteínicos microbianos a los linfocitos T.
    • Células dendríticas plasmocitoides: responde pronto a la infección vírica.
    • Reconocen ácidos nucleicos de los virus intracelulares y producen proteínas solubles llamadas interferones del tipo I, que tienen potentes actividades antivíricas.

 
 Células presentadoras de antígenos para los linfocitos T cooperadores CD4  

• • • Los macrófagos presentan los antígenos a los linfocitos T cooperadores en los lugares de la infección, lo que activa al linfocito T cooperador y lleva a la producción de moléculas que activan aún más a los macrófagos.
    • Sirve para erradicación de microbios ingeridos por los fagocitos que se resisten a ser eliminados; en estos casos, los linfocitos T cooperadores aumentan mucho las actividades microbicidas de los macrófagos.

 
  Células dendríticas foliculares  (FDC)
 

• • • Se encuentran entremezcladas entre cúmulos de linfocitos B activados en los folículos de los ganglios linfáticos, el bazo y los tejidos linfáticos de las mucosas.
    • Se ligan antígenos proteínicos →en sus superficies y los muestran para su reconocimiento por los linfocitos B

 
   Linfocitos

• • • Son las únicas células del cuerpo que expresan receptores para el antígeno distribuidos de forma clonal, cada uno específico frente a un determinante antigénico diferente.
    • Cada clon de linfocitos T y B expresa receptores para el antígeno con una sola especificidad, que es diferente de las especificidades de los receptores de todos los demás clones.

 
 Subgrupos de linfocitos
 
Subgrupos linfocitos B → Anticuerpos

• • • Linfocitos B foliculares
    • Linfocitos B de la zona marginal
    • Linfocitos B -1

 
Subgrupos de los linfocitos T

• • • Linfocitos T CD4+ cooperadores
      • Expresan una proteína de superficie  CD4 📍
    • Linfocitos  CTL CD8+
      • Receptores para el antígeno llamados receptores   αꞵ del linfocito T (TCR)
      • Expresan una proteína de superficie diferente CD8. 📍
    • Los linfocitos T reguladores CD4+
      • Expresan receptores  αꞵ
      • Fx: inhibir las respuestas inmunitarias.
    • Linfocitos T NK
    • Linfocitos γδ

 
📍=  A estas proteínas de superficie se las llama a menudo marcadores, porque identifican y discriminan (marcan) poblaciones celulares diferentes.
 
 
Linfocitos que se distinguen por la historia de exposición al antígeno
 

• • 1. Linfocitos vírgenes que emergen de la MO  o del timo
    2. Migran a los órganos linfáticos periféricos → antígenos los activan para que proliferen
    3. Se diferencien en células efectoras y memoria → migran a los tejidos

 
Proliferación: aumento del tamaño de clones específicos frente al antígeno →  expansión clonal →   se diferencian en células efectoras (Fx: es eliminar el antígeno)

• • • ¡FIGHT! Es necesaria para mantenerse a la altura de la capacidad de los microbios de replicarse rápidamente.

• • 1. Linfocitos T y B estimulados por el antígeno
    2. Se diferencia en células memoria de vida larga
       • Fx: mediar respuestas rápidas y potenciadas  a exposiciones posteriores a los antígenos.

 
Linfocitos vírgenes
 

• • • Son linfocitos T o B maduros que residen en los órganos linfáticos periféricos y en la circulación, y que nunca se han encontrado con un antígeno extraño.
    • Células carecen de experiencia inmunitaria porque no han estado en contacto con el antígeno.
    • VM: 1 a 3 meses después si no reconocen antígenos.
    • Los linfocitos vírgenes y memoria → linfocitos en reposo o en el estadio G0 del ciclo celular.
    • HOW TO SURVIVE ? 💀
      • El receptor del antígeno genera señales “Estoy vivo” de supervivencia incluso sin el antígeno.
        • Linfocitos T vírgenes reconocen débilmente varios antígenos propios, lo suficiente para generar señales de supervivencia, pero sin desencadenar las fuertes señales necesarias para iniciar la expansión clonal y su diferenciación en células efectoras.
      • Las citocinas son también esenciales para la supervivencia de los linfocitos vírgenes, y los linfocitos B y T vírgenes expresan receptores para estas citocinas.
        • IL-7: que promueve la supervivencia
        • Factor activador del linfocito B (BAEE): pertenece a la familia TNE, que es preciso para la supervivencia del Linfocitos  B virgen.

 
Linfocitos efectores

• • 1. Después de activarse los linfocitos vírgenes ON
    2. Comienzan a prolifera → Algunas  se diferencian en linfocitos efectores, que tienen la capacidad de producir moléculas capaces de eliminar antígenos extraños.

 
Linfocitos T efectores
La mayoría de los linfocitos T efectores diferenciados viven poco tiempo y no se autorrenuevan.

• • • Linfocitos cooperadores
      • Suelen ser CD4+
      • Expresan moléculas de superficie, como el ligando de CD40 (CD154) Secretan citocinas que se unen a los receptores en los macrófagos y los
      • linfocitos B, lo que los activa.
    • CTL

Tienen gránulos citoplásmicos llenos de proteínas que, cuando se liberan, matan (células
infectadas por virus y tumorales.)
Linfocitos B efectores
Se desarrollan en órganos linfáticos y en los lugares de las respuestas inmunitarias, y algunas de ellas migran a la MO, donde pueden vivir y secretar anticuerpos durante períodos largos después de la inducción de la respuesta inmunitaria e incluso después de eliminarse el antígeno.

• • • Células secretoras de anticuerpos
    • Células plasmáticas.

 
 
Linfocitos memoria

• • • Pueden sobrevivir en un estado funcional inactivo o de cambio lento de ciclo durante meses o años sin la necesidad de un estímulo por el antígeno.
    • Linfo. T memorias y T vírgenes, expresan cantidades altas del receptor IL-7.
      • Vírgenes: CD45
      • T activados y de memorias: CD45RO
      • Linfo B de memoria expresa: IgG de membrana, CD27
      • Linfo B vírgenes expresan: IgM e IgD

 
Células linfociticas innatas/ ILC

• • • Derivan de la M.O., carecen de receptores para el antígeno del linfo. T.
    • ILC proporcionan defensa temprana contra los microo patógenos infecciosos, reconocen cel. dañadas y ayudan a su eliminación.
    • + Importantes: NK
      • NK: matan a las cel. infectadas y dañadas y secretan IFN-y.

 
ÓRGANOS LINFÁTICOS:
 
Médula ósea:

• • • Lugar de generación de la mayoría de las células sanguíneas (hematopoyesis), lugar en donde tienen lugar los primeros acontecimientos de la maduración del linfocito B.
    • Todas las células mencionadas vienen de una HSC y CSF

Timo:

• • • Lugar de maduración del linfocito T.
    • L: región anterior del mediastino
    • Órgano bilobulado con:
      • Corteza externa:
        • Cúmulo de linfo. T (timocitos)
        • Cel. epiteliales: IL-7 (desarrollo temprano de linfo. T)
      • Médula interna
        • – Linfo, +macrófagos y cél. dendríticas
        • TMEC (células epitelioides medulares tímicas): presentación de antígenos propios a linfo. T en desarrollo y provocan su eliminación.
        • Corpúsculos de Hassall
      • Largo del timo:
        • Cel. epiteloides no linfáticas
    • Drenaje de vasos linfáticos eferentes: Ganglios linfáticos mediástinicos.
    • Tej. linfatico primario
    • Timocitos empiezan maduración en la corteza → médula (linfo. maduros) → salen timo (linfo. T maduros) → sangre → tejidos linfáticos periféricos

 
SISTEMA LINFÁTICO:
 
Bazo:

• • • F: Eliminar células sanguíneas viejas/dañadas y partículas de la circulación e iniciar respuesta inmunitaria adaptativa frente a antígenos de transmisión hemática.
    • L: Cuadrante superior izquierdo del abdomen
    • Parénquima esplénico:
      • Pulpa blanca: linfocitos
        • Zonas de linfo. T virgenes: Vainas linfáticas periarteriolares (CCL19, CCL21 y su receptor CCR7)
        • Zonas de linfo. B: Entre seno y vaina
        • Arteria central (rama de art. esplénica) → Seno marginal (CXCL13 y su receptor CXCR5)
      • Zona marginal: límite (Fuera del seno marginal)
        • Poblada de linfo. B y macrófagos especializados
      • Pulpa roja: sinusoides llenos de sangre y macrófagos (filtro)
        • Arteria esplénica->Sinusoides->Vénulas->Vena esplénica → Circulación portal

Ganglios linfáticos:

• • • Órganos vascularizados y encapsulados con características anatómicas que favorecen el inicio de respuestas inmunitarias adaptativas frente a antígenos transportados por los vasos linfáticos desde los tejidos.
    • Alrededor de 500 ganglios en el cuerpo humano.
    • Linfáticos aferentes → seno subcapsular (marginal) → linfáticos eferentes
      • Debajo del seno subcapsular → corteza rica en linfocitos (FOLÍCULOS) → contienen centros germinales
      • Folículos sin centros germinales son primarios y con centros son secundarios
  • • Organización de linfocitos en ganglios:
      • Folículos: Zona de linfo. B (CXCR5,CXCL13)
        • Corteza del ganglio linfático
      • Folículos primarios: Linfo. virgenes B maduros
      • Centros germinales: lugar de proliferación de linfo. B, selección de linfo. B productores de anticuerpos de alta afinidad y generación de linfo. B memoria y cel. Plasmáticas de vida larga.
      • Cordones paracorticales: Linfo. T (CCR7,CCL19,CCL21) que contienen células reticulares fibroblásticas (FCR)
        • FCR comienzan en seno subcapsular → seno medular  y vasos sanguíneos corticales (vénulas del endotelio alto HEV)
        • Linfocitos T vírgenes entran a las zonas de linfocitos T a través de las HEV