CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO

 

Fagocitos 

Neutrófilos y los macrófagos: son las células cuya principal función es ingerir y destruir los microbios y deshacerse de los tejidos dañados.

Fx: defensa del anfitrión

      1. Reclutamiento de las células en las zonas de infección
      2. Reconocimiento de los microbios y activación por ellos
      3. Ingestión de los microbios por el proceso de la fagocitosis
      4. Destrucción de los microbios ingeridos.

 

Neutrófilos o leucocitos polimorfonucleares,

      • Son la población más abundante de leucocitos circulantes
      • Median las primeras fases de las reacciones inflamatorias
      • Se producen en la médula ósea y surgen de los precursores que también originan los fagocitos mononucleares
      • La producción es activada por el factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF)

 

Organelos:

      • Núcleo segmentado (3-5 lóbulos)
      • Citoplasma contiene gránulos:
        • Gránulos específicos: están llenos de enzimas como la lisozima, la colagenasa y la elastasa.
        • Gránulos azurófilos: son lisosomas que contienen enzimas y otras sustancias microbicidas, como las defensinas y las catelicidinas

 

Fagocitos mononucleares (monocitos y macrófagos)

 

Monocitos: células circulantes

      • Poseen núcleos en forma de riñón y un citoplasma finamente granular que contiene lisosomas, vacuolas fagocíticas y filamentos del citoesqueleto
      • Expresión elevada en su superficie de CD14 y la nula expresión de CD16

Tipos

      • Monocitos clásicos:
        • Más numerosos,
        • Producen abundantes mediadores inflamatorios y son reclutados con rapidez en los lugares de infección o lesión tisular.
      • Monocitos no clásicos:
        • Son n CD14+CD16++
        • Ayudan a reparar los tejidos después de la lesión y se sabe que se arrastran por las superficies endoteliales

Macrófagos: células residentes en los tejidos

      • Desempeñan funciones de  inmunidad innata y adaptativa
      • Fx: defensa del anfitrión es ingerir y matar microbios.
        • Mecanismos de eliminación: Generación enzimática de especies reactivas de O2 y nitrógeno .
      • Reconocen e ingieren cel. apoptósicas antes de que estas liberen su contenido y produzcan inflamación
        • Células dominantes en los estadíos finales de la respuesta inmunitaria innata porque vivn más tiempo que los neutrófilos
      • Macrófagos secretan distintas citocinas para reclutamiento de monocitos
        • Activación clásica: Activan macrófagos que matan muy eficientemente.
        • Activación alternativa:Activan macrófagos que promueven la reconstrucción.
      • Sirven de APC que presentan a linfo. T y los activan
      • Promueven reparación de tejidos dañados
        • 10-15 um
        • Heterogéneos
      • Grupos:
        • Clásicos: + abundantes, reclutados con rapidez
          • H: CD14 ++ y CD16-
        • No clásicos: – abundantes (patrullaje), ayudan a reparar la lesión en los tejidos
          • H: CD14 + y CD16+
        • Subgrupo intermedio:
          • H: CD14++ y CD16+

 

Ejemplos

      • Células de Kupffer que recubren los sinusoides en el hígado
      • Macrófagos sinusoidales en el bazo
      • Macrófagos alveolares en el pulmón
      • Células microgliales en el encéfalo.

 

 

  Mastocitos 

      • Presentes en la piel y los epitelios mucosos
      • Contienen abundante-s gránulos citoplásmicos llenos de histamina y otros mediadores.
        • El contenido granular liberado, incluida la histamina → promueve  inflamación.
      • Defensa frente a los helmintos y otros microbios
      • Responsables de los síntomas de las enfermedades alérgicas
      • Los mastocitos expresan en la membrana receptores de afinidad alta para un tipo de anticuerpo llamado IgE y suelen estar cubiertos por ellos.

 

Basófilos

      • Pueden ser reclutados en algunas zonas inflamatorias.
      • Expresan receptores para la IgE, ligan IgE y pueden activarse por la unión del antígeno a la IgE.

 

  Eosinófilos 

      • Expresan gránulos citoplásmicos que contienen enzimas lesivas para las paredes celulares de los parásitos, pero que también pueden dañar los tejidos del anfitrión.
      • Algunos eosinófilos están presentes normalmente en los tejidos periféricos, en especial en los recubrimientos mucosos de las vías respiratoria, digestiva y genitourinaria
      • Su número puede aumentar por su reclutamiento de la sangre en el marco de la inflamación.

 

Células presentadoras de antígenos (APC)

      • Son células que capturan antígenos microbianos y producen señales que estimulan la proliferación y diferenciación de los linfocitos.
      • El principal tipo de APC: célula dendrítica.
      • Los macrófagos y los linfocitos B presentan antígenos a los linfocitos T en las respuestas inmunitarias celulares y humorales, respectivamente.

 

Células dendríticas

      • APC más importantes → activan a los linfocitos T vírgenes
      • La maduración de las células dendríticas depende de una citocina llamada ligando de Flt3, que se une al receptor tirosina cinasa Flt3 situado en las células precursoras.
      • Células dendríticas clásicas
        •  Piel, las mucosas y el parénquima de los órganos
        • Responden a los microbios emigrando a los ganglios linfáticos, donde presentan los antígenos proteínicos microbianos a los linfocitos T.
      • Células dendríticas plasmocitoides: responde pronto a la infección vírica.
      • Reconocen ácidos nucleicos de los virus intracelulares y producen proteínas solubles llamadas interferones del tipo I, que tienen potentes actividades antivíricas.

 

 Células presentadoras de antígenos para los linfocitos T cooperadores CD4  

      • Los macrófagos presentan los antígenos a los linfocitos T cooperadores en los lugares de la infección, lo que activa al linfocito T cooperador y lleva a la producción de moléculas que activan aún más a los macrófagos.
      • Sirve para erradicación de microbios ingeridos por los fagocitos que se resisten a ser eliminados; en estos casos, los linfocitos T cooperadores aumentan mucho las actividades microbicidas de los macrófagos.

 

  Células dendríticas foliculares  (FDC)

 

      • Se encuentran entremezcladas entre cúmulos de linfocitos B activados en los folículos de los ganglios linfáticos, el bazo y los tejidos linfáticos de las mucosas.
      • Se ligan antígenos proteínicos →en sus superficies y los muestran para su reconocimiento por los linfocitos B

 

   Linfocitos

      • Son las únicas células del cuerpo que expresan receptores para el antígeno distribuidos de forma clonal, cada uno específico frente a un determinante antigénico diferente.
      • Cada clon de linfocitos T y B expresa receptores para el antígeno con una sola especificidad, que es diferente de las especificidades de los receptores de todos los demás clones.

 

 Subgrupos de linfocitos

 

Subgrupos linfocitos B → Anticuerpos

      • Linfocitos B foliculares
      • Linfocitos B de la zona marginal
      • Linfocitos B -1

 

Subgrupos de los linfocitos T

      • Linfocitos T CD4+ cooperadores
        • Expresan una proteína de superficie  CD4 📍
      • Linfocitos  CTL CD8+
        • Receptores para el antígeno llamados receptores   αꞵ del linfocito T (TCR)
        • Expresan una proteína de superficie diferente CD8. 📍
      • Los linfocitos T reguladores CD4+
        • Expresan receptores  αꞵ
        • Fx: inhibir las respuestas inmunitarias.
      • Linfocitos T NK
      • Linfocitos γδ

 

📍=  A estas proteínas de superficie se las llama a menudo marcadores, porque identifican y discriminan (marcan) poblaciones celulares diferentes.

 

 

Linfocitos que se distinguen por la historia de exposición al antígeno

 

      1. Linfocitos vírgenes que emergen de la MO  o del timo
      2. Migran a los órganos linfáticos periféricos → antígenos los activan para que proliferen
      3. Se diferencien en células efectoras y memoria → migran a los tejidos

 

Proliferación: aumento del tamaño de clones específicos frente al antígeno →  expansión clonal →   se diferencian en células efectoras (Fx: es eliminar el antígeno)

      • ¡FIGHT! Es necesaria para mantenerse a la altura de la capacidad de los microbios de replicarse rápidamente.

 

      1. Linfocitos T y B estimulados por el antígeno
      2. Se diferencia en células memoria de vida larga
        • Fx: mediar respuestas rápidas y potenciadas  a exposiciones posteriores a los antígenos.

 

Linfocitos vírgenes

 

      • Son linfocitos T o B maduros que residen en los órganos linfáticos periféricos y en la circulación, y que nunca se han encontrado con un antígeno extraño.
      • Células carecen de experiencia inmunitaria porque no han estado en contacto con el antígeno.
      • VM: 1 a 3 meses después si no reconocen antígenos.
      • Los linfocitos vírgenes y memoria → linfocitos en reposo o en el estadio G0 del ciclo celular.
      • HOW TO SURVIVE ? 💀
        • El receptor del antígeno genera señales “Estoy vivo” de supervivencia incluso sin el antígeno.
          • Linfocitos T vírgenes reconocen débilmente varios antígenos propios, lo suficiente para generar señales de supervivencia, pero sin desencadenar las fuertes señales necesarias para iniciar la expansión clonal y su diferenciación en células efectoras.
        • Las citocinas son también esenciales para la supervivencia de los linfocitos vírgenes, y los linfocitos B y T vírgenes expresan receptores para estas citocinas.
          • IL-7: que promueve la supervivencia
          • Factor activador del linfocito B (BAEE): pertenece a la familia TNE, que es preciso para la supervivencia del Linfocitos  B virgen.

 

Linfocitos efectores

      1. Después de activarse los linfocitos vírgenes ON
      2. Comienzan a prolifera → Algunas  se diferencian en linfocitos efectores, que tienen la capacidad de producir moléculas capaces de eliminar antígenos extraños.

 

Linfocitos T efectores

La mayoría de los linfocitos T efectores diferenciados viven poco tiempo y no se autorrenuevan.

      • Linfocitos cooperadores
        • Suelen ser CD4+
        • Expresan moléculas de superficie, como el ligando de CD40 (CD154) Secretan citocinas que se unen a los receptores en los macrófagos y los
        • linfocitos B, lo que los activa.
      • CTL

Tienen gránulos citoplásmicos llenos de proteínas que, cuando se liberan, matan (células

infectadas por virus y tumorales.)

Linfocitos B efectores

Se desarrollan en órganos linfáticos y en los lugares de las respuestas inmunitarias, y algunas de ellas migran a la MO, donde pueden vivir y secretar anticuerpos durante períodos largos después de la inducción de la respuesta inmunitaria e incluso después de eliminarse el antígeno.

      • Células secretoras de anticuerpos
      • Células plasmáticas.

 

 

Linfocitos memoria

      • Pueden sobrevivir en un estado funcional inactivo o de cambio lento de ciclo durante meses o años sin la necesidad de un estímulo por el antígeno.
      • Linfo. T memorias y T vírgenes, expresan cantidades altas del receptor IL-7.
        • Vírgenes: CD45
        • T activados y de memorias: CD45RO
        • Linfo B de memoria expresa: IgG de membrana, CD27
        • Linfo B vírgenes expresan: IgM e IgD

 

Células linfociticas innatas/ ILC

      • Derivan de la M.O., carecen de receptores para el antígeno del linfo. T.
      • ILC proporcionan defensa temprana contra los microo patógenos infecciosos, reconocen cel. dañadas y ayudan a su eliminación.
      • + Importantes: NK
        • NK: matan a las cel. infectadas y dañadas y secretan IFN-y.

 

ÓRGANOS LINFÁTICOS:

 

Médula ósea:

      • Lugar de generación de la mayoría de las células sanguíneas (hematopoyesis), lugar en donde tienen lugar los primeros acontecimientos de la maduración del linfocito B.
      • Todas las células mencionadas vienen de una HSC y CSF

Timo:

      • Lugar de maduración del linfocito T.
      • L: región anterior del mediastino
      • Órgano bilobulado con:
        • Corteza externa:
          • Cúmulo de linfo. T (timocitos)
          • Cel. epiteliales: IL-7 (desarrollo temprano de linfo. T)
        • Médula interna
          • – Linfo, +macrófagos y cél. dendríticas
          • TMEC (células epitelioides medulares tímicas): presentación de antígenos propios a linfo. T en desarrollo y provocan su eliminación.
          • Corpúsculos de Hassall
        • Largo del timo:
          • Cel. epiteloides no linfáticas
      • Drenaje de vasos linfáticos eferentes: Ganglios linfáticos mediástinicos.
      • Tej. linfatico primario
      • Timocitos empiezan maduración en la corteza → médula (linfo. maduros) → salen timo (linfo. T maduros) → sangre → tejidos linfáticos periféricos

 

SISTEMA LINFÁTICO:

 

Bazo:

      • F: Eliminar células sanguíneas viejas/dañadas y partículas de la circulación e iniciar respuesta inmunitaria adaptativa frente a antígenos de transmisión hemática.
      • L: Cuadrante superior izquierdo del abdomen
      • Parénquima esplénico:
        • Pulpa blanca: linfocitos
          • Zonas de linfo. T virgenes: Vainas linfáticas periarteriolares (CCL19, CCL21 y su receptor CCR7)
          • Zonas de linfo. B: Entre seno y vaina
          • Arteria central (rama de art. esplénica) → Seno marginal (CXCL13 y su receptor CXCR5)
        • Zona marginal: límite (Fuera del seno marginal)
          • Poblada de linfo. B y macrófagos especializados
        • Pulpa roja: sinusoides llenos de sangre y macrófagos (filtro)
          • Arteria esplénica->Sinusoides->Vénulas->Vena esplénica → Circulación portal

Ganglios linfáticos:

      • Órganos vascularizados y encapsulados con características anatómicas que favorecen el inicio de respuestas inmunitarias adaptativas frente a antígenos transportados por los vasos linfáticos desde los tejidos.
      • Alrededor de 500 ganglios en el cuerpo humano.
      • Linfáticos aferentes → seno subcapsular (marginal) → linfáticos eferentes
        • Debajo del seno subcapsular → corteza rica en linfocitos (FOLÍCULOS) → contienen centros germinales
        • Folículos sin centros germinales son primarios y con centros son secundarios
      • Organización de linfocitos en ganglios:
        • Folículos: Zona de linfo. B (CXCR5,CXCL13)
          • Corteza del ganglio linfático
        • Folículos primarios: Linfo. virgenes B maduros
        • Centros germinales: lugar de proliferación de linfo. B, selección de linfo. B productores de anticuerpos de alta afinidad y generación de linfo. B memoria y cel. Plasmáticas de vida larga.
        • Cordones paracorticales: Linfo. T (CCR7,CCL19,CCL21) que contienen células reticulares fibroblásticas (FCR)
          • FCR comienzan en seno subcapsular → seno medular  y vasos sanguíneos corticales (vénulas del endotelio alto HEV)
          • Linfocitos T vírgenes entran a las zonas de linfocitos T a través de las HEV

 

 

 

Karla Deyanira Sosa Acuña

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Colaborador y redactor de contenido en Ctrl-X.
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