Células y tejidos del sistema inmunitario | Cap. 2, Abbas
CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO
Fagocitos
Neutrófilos y los macrófagos: son las células cuya principal función es ingerir y destruir los microbios y deshacerse de los tejidos dañados.
Fx: defensa del anfitrión
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- Reclutamiento de las células en las zonas de infección
- Reconocimiento de los microbios y activación por ellos
- Ingestión de los microbios por el proceso de la fagocitosis
- Destrucción de los microbios ingeridos.
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Neutrófilos o leucocitos polimorfonucleares,
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- Son la población más abundante de leucocitos circulantes
- Median las primeras fases de las reacciones inflamatorias
- Se producen en la médula ósea y surgen de los precursores que también originan los fagocitos mononucleares
- La producción es activada por el factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF)
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Organelos:
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- Núcleo segmentado (3-5 lóbulos)
- Citoplasma contiene gránulos:
- Gránulos específicos: están llenos de enzimas como la lisozima, la colagenasa y la elastasa.
- Gránulos azurófilos: son lisosomas que contienen enzimas y otras sustancias microbicidas, como las defensinas y las catelicidinas
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Fagocitos mononucleares (monocitos y macrófagos)
Monocitos: células circulantes
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- Poseen núcleos en forma de riñón y un citoplasma finamente granular que contiene lisosomas, vacuolas fagocíticas y filamentos del citoesqueleto
- Expresión elevada en su superficie de CD14 y la nula expresión de CD16
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Tipos
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- Monocitos clásicos:
- Más numerosos,
- Producen abundantes mediadores inflamatorios y son reclutados con rapidez en los lugares de infección o lesión tisular.
- Monocitos no clásicos:
- Son n CD14+CD16++
- Ayudan a reparar los tejidos después de la lesión y se sabe que se arrastran por las superficies endoteliales
- Monocitos clásicos:
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Macrófagos: células residentes en los tejidos
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- Desempeñan funciones de inmunidad innata y adaptativa
- Fx: defensa del anfitrión es ingerir y matar microbios.
- Mecanismos de eliminación: Generación enzimática de especies reactivas de O2 y nitrógeno .
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- Reconocen e ingieren cel. apoptósicas antes de que estas liberen su contenido y produzcan inflamación
- Células dominantes en los estadíos finales de la respuesta inmunitaria innata porque vivn más tiempo que los neutrófilos
- Macrófagos secretan distintas citocinas para reclutamiento de monocitos
- Activación clásica: Activan macrófagos que matan muy eficientemente.
- Activación alternativa:Activan macrófagos que promueven la reconstrucción.
- Sirven de APC que presentan a linfo. T y los activan
- Promueven reparación de tejidos dañados
- 10-15 um
- Heterogéneos
- Grupos:
- Clásicos: + abundantes, reclutados con rapidez
- H: CD14 ++ y CD16-
- No clásicos: – abundantes (patrullaje), ayudan a reparar la lesión en los tejidos
- H: CD14 + y CD16+
- Subgrupo intermedio:
- H: CD14++ y CD16+
- Clásicos: + abundantes, reclutados con rapidez
- Reconocen e ingieren cel. apoptósicas antes de que estas liberen su contenido y produzcan inflamación
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Ejemplos
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- Células de Kupffer que recubren los sinusoides en el hígado
- Macrófagos sinusoidales en el bazo
- Macrófagos alveolares en el pulmón
- Células microgliales en el encéfalo.
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Mastocitos
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- Presentes en la piel y los epitelios mucosos
- Contienen abundante-s gránulos citoplásmicos llenos de histamina y otros mediadores.
- El contenido granular liberado, incluida la histamina → promueve inflamación.
- Defensa frente a los helmintos y otros microbios
- Responsables de los síntomas de las enfermedades alérgicas
- Los mastocitos expresan en la membrana receptores de afinidad alta para un tipo de anticuerpo llamado IgE y suelen estar cubiertos por ellos.
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Basófilos
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- Pueden ser reclutados en algunas zonas inflamatorias.
- Expresan receptores para la IgE, ligan IgE y pueden activarse por la unión del antígeno a la IgE.
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Eosinófilos
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- Expresan gránulos citoplásmicos que contienen enzimas lesivas para las paredes celulares de los parásitos, pero que también pueden dañar los tejidos del anfitrión.
- Algunos eosinófilos están presentes normalmente en los tejidos periféricos, en especial en los recubrimientos mucosos de las vías respiratoria, digestiva y genitourinaria
- Su número puede aumentar por su reclutamiento de la sangre en el marco de la inflamación.
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Células presentadoras de antígenos (APC)
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- Son células que capturan antígenos microbianos y producen señales que estimulan la proliferación y diferenciación de los linfocitos.
- El principal tipo de APC: célula dendrítica.
- Los macrófagos y los linfocitos B presentan antígenos a los linfocitos T en las respuestas inmunitarias celulares y humorales, respectivamente.
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Células dendríticas
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- APC más importantes → activan a los linfocitos T vírgenes
- La maduración de las células dendríticas depende de una citocina llamada ligando de Flt3, que se une al receptor tirosina cinasa Flt3 situado en las células precursoras.
- Células dendríticas clásicas
- Piel, las mucosas y el parénquima de los órganos
- Responden a los microbios emigrando a los ganglios linfáticos, donde presentan los antígenos proteínicos microbianos a los linfocitos T.
- Células dendríticas plasmocitoides: responde pronto a la infección vírica.
- Reconocen ácidos nucleicos de los virus intracelulares y producen proteínas solubles llamadas interferones del tipo I, que tienen potentes actividades antivíricas.
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Células presentadoras de antígenos para los linfocitos T cooperadores CD4
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- Los macrófagos presentan los antígenos a los linfocitos T cooperadores en los lugares de la infección, lo que activa al linfocito T cooperador y lleva a la producción de moléculas que activan aún más a los macrófagos.
- Sirve para erradicación de microbios ingeridos por los fagocitos que se resisten a ser eliminados; en estos casos, los linfocitos T cooperadores aumentan mucho las actividades microbicidas de los macrófagos.
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Células dendríticas foliculares (FDC)
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- Se encuentran entremezcladas entre cúmulos de linfocitos B activados en los folículos de los ganglios linfáticos, el bazo y los tejidos linfáticos de las mucosas.
- Se ligan antígenos proteínicos →en sus superficies y los muestran para su reconocimiento por los linfocitos B
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Linfocitos
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- Son las únicas células del cuerpo que expresan receptores para el antígeno distribuidos de forma clonal, cada uno específico frente a un determinante antigénico diferente.
- Cada clon de linfocitos T y B expresa receptores para el antígeno con una sola especificidad, que es diferente de las especificidades de los receptores de todos los demás clones.
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Subgrupos de linfocitos
Subgrupos linfocitos B → Anticuerpos
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- Linfocitos B foliculares
- Linfocitos B de la zona marginal
- Linfocitos B -1
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Subgrupos de los linfocitos T
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- Linfocitos T CD4+ cooperadores
- Expresan una proteína de superficie CD4 📍
- Linfocitos CTL CD8+
- Receptores para el antígeno llamados receptores αꞵ del linfocito T (TCR)
- Expresan una proteína de superficie diferente CD8. 📍
- Los linfocitos T reguladores CD4+
- Expresan receptores αꞵ
- Fx: inhibir las respuestas inmunitarias.
- Linfocitos T NK
- Linfocitos γδ
- Linfocitos T CD4+ cooperadores
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📍= A estas proteínas de superficie se las llama a menudo marcadores, porque identifican y discriminan (marcan) poblaciones celulares diferentes.
Linfocitos que se distinguen por la historia de exposición al antígeno
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- Linfocitos vírgenes que emergen de la MO o del timo
- Migran a los órganos linfáticos periféricos → antígenos los activan para que proliferen
- Se diferencien en células efectoras y memoria → migran a los tejidos
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Proliferación: aumento del tamaño de clones específicos frente al antígeno → expansión clonal → se diferencian en células efectoras (Fx: es eliminar el antígeno)
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- ¡FIGHT! Es necesaria para mantenerse a la altura de la capacidad de los microbios de replicarse rápidamente.
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- Linfocitos T y B estimulados por el antígeno
- Se diferencia en células memoria de vida larga
- Fx: mediar respuestas rápidas y potenciadas a exposiciones posteriores a los antígenos.
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Linfocitos vírgenes
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- Son linfocitos T o B maduros que residen en los órganos linfáticos periféricos y en la circulación, y que nunca se han encontrado con un antígeno extraño.
- Células carecen de experiencia inmunitaria porque no han estado en contacto con el antígeno.
- VM: 1 a 3 meses después si no reconocen antígenos.
- Los linfocitos vírgenes y memoria → linfocitos en reposo o en el estadio G0 del ciclo celular.
- HOW TO SURVIVE ? 💀
- El receptor del antígeno genera señales “Estoy vivo” de supervivencia incluso sin el antígeno.
- Linfocitos T vírgenes reconocen débilmente varios antígenos propios, lo suficiente para generar señales de supervivencia, pero sin desencadenar las fuertes señales necesarias para iniciar la expansión clonal y su diferenciación en células efectoras.
- Las citocinas son también esenciales para la supervivencia de los linfocitos vírgenes, y los linfocitos B y T vírgenes expresan receptores para estas citocinas.
- IL-7: que promueve la supervivencia
- Factor activador del linfocito B (BAEE): pertenece a la familia TNE, que es preciso para la supervivencia del Linfocitos B virgen.
- El receptor del antígeno genera señales “Estoy vivo” de supervivencia incluso sin el antígeno.
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Linfocitos efectores
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- Después de activarse los linfocitos vírgenes ON
- Comienzan a prolifera → Algunas se diferencian en linfocitos efectores, que tienen la capacidad de producir moléculas capaces de eliminar antígenos extraños.
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Linfocitos T efectores
La mayoría de los linfocitos T efectores diferenciados viven poco tiempo y no se autorrenuevan.
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- Linfocitos cooperadores
- Suelen ser CD4+
- Expresan moléculas de superficie, como el ligando de CD40 (CD154) Secretan citocinas que se unen a los receptores en los macrófagos y los
- linfocitos B, lo que los activa.
- CTL
- Linfocitos cooperadores
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Tienen gránulos citoplásmicos llenos de proteínas que, cuando se liberan, matan (células
infectadas por virus y tumorales.)
Linfocitos B efectores
Se desarrollan en órganos linfáticos y en los lugares de las respuestas inmunitarias, y algunas de ellas migran a la MO, donde pueden vivir y secretar anticuerpos durante períodos largos después de la inducción de la respuesta inmunitaria e incluso después de eliminarse el antígeno.
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- Células secretoras de anticuerpos
- Células plasmáticas.
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Linfocitos memoria
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- Pueden sobrevivir en un estado funcional inactivo o de cambio lento de ciclo durante meses o años sin la necesidad de un estímulo por el antígeno.
- Linfo. T memorias y T vírgenes, expresan cantidades altas del receptor IL-7.
- Vírgenes: CD45
- T activados y de memorias: CD45RO
- Linfo B de memoria expresa: IgG de membrana, CD27
- Linfo B vírgenes expresan: IgM e IgD
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Células linfociticas innatas/ ILC
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- Derivan de la M.O., carecen de receptores para el antígeno del linfo. T.
- ILC proporcionan defensa temprana contra los microo patógenos infecciosos, reconocen cel. dañadas y ayudan a su eliminación.
- + Importantes: NK
- NK: matan a las cel. infectadas y dañadas y secretan IFN-y.
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ÓRGANOS LINFÁTICOS:
Médula ósea:
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- Lugar de generación de la mayoría de las células sanguíneas (hematopoyesis), lugar en donde tienen lugar los primeros acontecimientos de la maduración del linfocito B.
- Todas las células mencionadas vienen de una HSC y CSF
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Timo:
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- Lugar de maduración del linfocito T.
- L: región anterior del mediastino
- Órgano bilobulado con:
- Corteza externa:
- Cúmulo de linfo. T (timocitos)
- Cel. epiteliales: IL-7 (desarrollo temprano de linfo. T)
- Médula interna
- – Linfo, +macrófagos y cél. dendríticas
- TMEC (células epitelioides medulares tímicas): presentación de antígenos propios a linfo. T en desarrollo y provocan su eliminación.
- Corpúsculos de Hassall
- Largo del timo:
- Cel. epiteloides no linfáticas
- Corteza externa:
- Drenaje de vasos linfáticos eferentes: Ganglios linfáticos mediástinicos.
- Tej. linfatico primario
- Timocitos empiezan maduración en la corteza → médula (linfo. maduros) → salen timo (linfo. T maduros) → sangre → tejidos linfáticos periféricos
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SISTEMA LINFÁTICO:
Bazo:
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- F: Eliminar células sanguíneas viejas/dañadas y partículas de la circulación e iniciar respuesta inmunitaria adaptativa frente a antígenos de transmisión hemática.
- L: Cuadrante superior izquierdo del abdomen
- Parénquima esplénico:
- Pulpa blanca: linfocitos
- Zonas de linfo. T virgenes: Vainas linfáticas periarteriolares (CCL19, CCL21 y su receptor CCR7)
- Zonas de linfo. B: Entre seno y vaina
- Arteria central (rama de art. esplénica) → Seno marginal (CXCL13 y su receptor CXCR5)
- Zona marginal: límite (Fuera del seno marginal)
- Poblada de linfo. B y macrófagos especializados
- Pulpa roja: sinusoides llenos de sangre y macrófagos (filtro)
- Arteria esplénica->Sinusoides->Vénulas->Vena esplénica → Circulación portal
- Pulpa blanca: linfocitos
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Ganglios linfáticos:
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- Órganos vascularizados y encapsulados con características anatómicas que favorecen el inicio de respuestas inmunitarias adaptativas frente a antígenos transportados por los vasos linfáticos desde los tejidos.
- Alrededor de 500 ganglios en el cuerpo humano.
- Linfáticos aferentes → seno subcapsular (marginal) → linfáticos eferentes
- Debajo del seno subcapsular → corteza rica en linfocitos (FOLÍCULOS) → contienen centros germinales
- Folículos sin centros germinales son primarios y con centros son secundarios
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- Organización de linfocitos en ganglios:
- Folículos: Zona de linfo. B (CXCR5,CXCL13)
- Corteza del ganglio linfático
- Folículos primarios: Linfo. virgenes B maduros
- Centros germinales: lugar de proliferación de linfo. B, selección de linfo. B productores de anticuerpos de alta afinidad y generación de linfo. B memoria y cel. Plasmáticas de vida larga.
- Cordones paracorticales: Linfo. T (CCR7,CCL19,CCL21) que contienen células reticulares fibroblásticas (FCR)
- FCR comienzan en seno subcapsular → seno medular y vasos sanguíneos corticales (vénulas del endotelio alto HEV)
- Linfocitos T vírgenes entran a las zonas de linfocitos T a través de las HEV
- Folículos: Zona de linfo. B (CXCR5,CXCL13)
- Organización de linfocitos en ganglios:
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